試驗(yàn)方法

受試對(duì)象：

       40只雄性Wistar大鼠，體重為240-250 g。將大鼠分別飼養(yǎng)在環(huán)境控制室（25±2℃）中的不銹鋼絲底籠中，給予12 h的光照/黑暗循環(huán)條件。

方法：

       適應(yīng)環(huán)境一周后，將大鼠分為5個(gè)處理組（每組8只）：1）對(duì)照組，2）DMH（陽(yáng)性對(duì)照組），3）XOS（10％）對(duì)照組，4）DMH+XOS（5％）組和5）DMH+XOS（10％）組。

       DMH組、DMH+XOS（5％）組和 DMH+XOS（10％）組的大鼠每周通過(guò)腹股溝區(qū)域的皮下注射接受3劑溶于鹽水（0.5 ml）的DMH，誘導(dǎo)結(jié)腸異常隱窩形成。DMH在第三次給藥后1周開(kāi)始飲食治療。XOS干預(yù)組飼喂含有XOS的日糧，而正常對(duì)照組和DMH對(duì)照組飼喂基礎(chǔ)日糧，持續(xù)45天。

       試驗(yàn)期間大鼠可以自由獲取食物和水。每隔一周稱重，每天記錄飼料攝入量。在實(shí)驗(yàn)期結(jié)束時(shí)，用乙醚麻醉動(dòng)物并通過(guò)斷頭處死，立即切除肝臟和大腸。測(cè)定盲腸內(nèi)菌群的變化，對(duì)異常隱窩病灶ACF進(jìn)行分析（異常隱窩的發(fā)展被用作結(jié)腸癌的生物標(biāo)志物，本研究的療效終點(diǎn)是減少ACF/結(jié)腸和異常隱窩的多隱窩集群（＞2個(gè)隱窩/病灶）），以及對(duì)結(jié)腸和肝臟組織進(jìn)行生化分析。

試驗(yàn)結(jié)果

1. XOS對(duì)體重、盲腸和肝臟重量的影響

       如表1所示，與正常對(duì)照組大鼠相比，DMH對(duì)照組的體重增加和盲腸重量明顯較低（P＜0.05），肝臟重量也有所下降。

       XOS的飲食干預(yù)顯著改善了（P≤0.05）DMH組大鼠的體重和盲腸重量（DMH±5％XOS和DMH±10％XOS），肝臟重量也被飲食中的XOS所逆轉(zhuǎn)。

2. 結(jié)腸內(nèi)容物中的微生物群

       如表2所示，與正常對(duì)照組大鼠相比，DMH的處理顯著減少了雙歧桿菌的數(shù)量，增加了產(chǎn)氣莢膜梭菌和大腸桿菌的數(shù)量。

       與正常對(duì)照組和DMH對(duì)照組相比，飲食中添加X(jué)OS使雙歧桿菌數(shù)量顯著增加（P≤0.05）。與DMH對(duì)照組相比，XOS的補(bǔ)充顯著減少了產(chǎn)氣莢膜梭菌和大腸桿菌的數(shù)量（P≤0.05）。此外，膳食XOS還顯著降低了盲腸的pH值（數(shù)據(jù)未顯示）。

3. 增殖標(biāo)記：異常隱窩病灶（ACF）

       如表3所示，ACF僅存在于用DMH處理的大鼠結(jié)腸中。

       與DMH對(duì)照組相比，XOS的干預(yù)顯著降低了ACF的尺寸（P＜0.05，以每個(gè)病灶的隱窩數(shù)衡量），對(duì)于1、2、3和4的隱窩/病灶，隱窩多樣性降低了約50％。還發(fā)現(xiàn)，在DMH＋10％XOS組中，ACF顯著減少，3和4的隱窩未顯示隱窩多樣性。

4. 結(jié)腸粘膜和肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化和抗氧化酶活性的變化

       如表4所示，與正常對(duì)照組大鼠相比，DMH處理的大鼠結(jié)腸黏膜中脂質(zhì)過(guò)氧化物減少，肝臟中的脂質(zhì)過(guò)氧化物增加，而且結(jié)腸粘膜和肝臟中谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）和過(guò)氧化氫酶的活性顯著降低。

       補(bǔ)充XOS后能改善脂質(zhì)過(guò)氧化水平，提高結(jié)腸粘膜和肝臟中谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶和過(guò)氧化氫酶的活性，這可能有助于抑制結(jié)腸癌的發(fā)生。

試驗(yàn)結(jié)論

 該研究表明，膳食XOS對(duì)DMH誘導(dǎo)的大鼠結(jié)腸癌模型有保護(hù)作用。XOS的干預(yù)顯著增加了有益菌的數(shù)量，減少了ACF的數(shù)量。此外，飲食中的XOS減少了DMH誘導(dǎo)的結(jié)腸組織抗氧化的改變，這有助于發(fā)揮益生元XOS對(duì)結(jié)腸癌的預(yù)防潛力。