試驗設(shè)計 原料：木葡聚糖（XG）；來自葡萄籽提取物的豌豆蛋白和單寧（PPT）；低聚木糖（XOS）。 實驗設(shè)計：選擇50名腸易激綜合征伴有腹瀉（IBS-D）的成人患者，患者每次服用兩片含有XG、PPT、XOS的化合物（XG-PPT-XOS），每日兩次（在早餐和晚餐前），為期6個月，每個月登記IBS癥狀嚴重程度評分（IBS-SSS）和排便習(xí)慣，直到隨訪結(jié)束，通過比較每個時間點的平均得分來評估療效。 記錄隨訪信息：包括經(jīng)驗證的西班牙文版IBS-SSS，采用李克特量表，與上次訪問的記錄對比，對癥狀是否改善進行自我評估（更好了、較好了、沒有變化、變差了、更差了），以及由消化科醫(yī)生進行醫(yī)學(xué)訪談，使用布里斯托爾糞便形式量表（BSFS）明確每日排便次數(shù)（BMs）、大便硬度、前一周緊急排便的百分比以及前一個月發(fā)生的糞便失禁事件，并記錄不良事件，不良事件（AEs）與研究產(chǎn)品的關(guān)系（不相關(guān)、可能或很可能）和不良事件的嚴重程度（輕度、中度或重度）由研究人員定義。 判斷標準：每次隨訪時，臨床反應(yīng)被定義為與基線訪問時相比，IBS-SSS減少50分或以上；正常的排便習(xí)慣被定義為每天三次或更少的大便，并且在隨訪前一周的BSFS評分低于5。 主觀改善的評價：（a）最初的主觀改善，定義為在治療的第一個月后報告好轉(zhuǎn)或大為好轉(zhuǎn)；（b）持續(xù)的主觀改善，定義為在最初的主觀改善后，在隨后的所有隨訪中報告無變化、好轉(zhuǎn)或大為好轉(zhuǎn)。 個別癥狀的評估：疼痛被定義為IBS-SSS在疼痛頻率和嚴重程度的單項評分之和；腹脹為IBS-SSS的單項評分；排便頻率為隨訪前一周報告的每日排便次數(shù)；大便硬度為隨訪前一周報告的平均BSFS；排便緊迫性為隨訪前一周報告的排便緊迫性的百分比；如果在過去4周內(nèi)發(fā)生過任何大便失禁的情況，無論其次數(shù)、數(shù)量或質(zhì)量（氣體、液體、固體糞便），都被視為大便失禁。 腸易激綜合征腹瀉的嚴重程度：腹瀉嚴重程度評分的計算方法是用平均BMs次數(shù)（最多7次）×布里斯托爾平均分；如果25%以上的BMs發(fā)生緊迫感，則加10分；如果上個月發(fā)生過大便失禁，則再加10分，如果以前發(fā)生過失禁但在上個月沒有發(fā)生過，則加5分。分數(shù)被標準化為0-100分。 試驗結(jié)果 （1）患者的特征 由表1可知，患者的平均年齡為41.2±15.4歲（范圍為19.7-73.2歲），其中68%為女性，所有患者之前都被診斷為IBS，平均病程為65.4±59.4個月，基線時全球IBS-SSS為312.2±82.2（范圍110-470），其中3人被認為是感染后IBS。
（2）總體結(jié)果 由表2可知，50名患者中有33名（66%）在治療1個月后獲得了臨床反應(yīng)，35名（70%）在最后一次訪問完成時獲得了臨床反應(yīng)，IBS-SSS評分在1個月時從312.2±82.2降至213.6±109.9（P<0.0001），在最后一次訪問結(jié)束時為192.0±108.9；腹瀉評分在1個月時從45.6±17.9降至25.7±17.7，在最后一次訪問結(jié)束時為25.3±17.2。 由圖1可知，大多數(shù)病人在第一個月內(nèi)IBS-SSS和腹瀉評分都有明顯的初步下降，并在隨后的幾個月內(nèi)保持相同的水平，只有5名患者在1個月時IBS-SSS沒有變化或增加，6名患者在最后一次隨訪完成時沒有變化。 由圖2可知，在第1個月時，33名獲得臨床反應(yīng)的病人中有24名（72.7%）報告了正常的排便習(xí)慣；此外，17名未獲得臨床反應(yīng)的病人中有9名（52.9%）報告了正常的排便習(xí)慣。在最后一次隨訪完成時，35名獲得臨床反應(yīng)的患者中有27名（77.1%）報告了正常的排便習(xí)慣；此外，15名未獲得臨床反應(yīng)的患者中有5名（33.3%）報告了正常的排便習(xí)慣，因此，在第1個月和最后一次隨訪完成時，分別有33和32名患者報告了正常的排便習(xí)慣。 50名患者中共有38名（76%）在第1個月時有初步的主觀反應(yīng)。在完成至少2個月治療的25名有初步主觀反應(yīng)的患者中，15人（60%）有持續(xù)的主觀反應(yīng)。
（3）癥狀和排便習(xí)慣 由表3可知，在治療期間，個別癥狀評分和自我報告的排便習(xí)慣持續(xù)改善；疼痛和腹脹評分分別從基線時的107.8±49.9和56.4±28.8下降到第1個月時的73.2±57.3（P＜0.0001）和42.8±32.6（P＜0.001），在完成最后一次隨訪時分別達到62.4±56.0和40.4±34.3，平均每天的排便減少了1.4次，大便硬度增加，在第1個月時顯示BSFS減少了1.4。 由圖3可知，在基線時報告前一個月大便失禁的13名患者中，有6名患者在治療1個月后和完成最后一次隨訪時沒有報告大便失禁。
（4）安全性 由表4可知，在納入的患者中，14人（28%）共報告了23個不良事件，3名患者在1個月時報告了主觀便秘；這種不良事件被認為與研究治療有關(guān)；其中兩個事件被認為是輕度的，第三個是中度的，當分析與這些事件相關(guān)的排便習(xí)慣的變化時，排便頻率從每天4-6次下降到2-0.5次，BSFS從6-6.5下降到4-6；除了一位報告惡心的患者被研究者認為可能與研究治療有關(guān)外，所有的不良事件都被歸類為輕度，并認為與研究治療無關(guān)，沒有嚴重的不良事件或死亡發(fā)生。
試驗結(jié)論 本文通過用XG-PPT-XOS對IBS-D患者進行6個月的治療，研究其長期安全性和有效性，結(jié)果表明70%的患者獲得了明顯的效果，這表現(xiàn)在總體結(jié)果的改善上（IBS-SSS減少50分或更多，腹瀉評分降低，排便習(xí)慣正?；送馑械膫€體癥狀，包括疼痛和腹脹，在XG-PPT-XOS的治療下都得到了令人滿意的發(fā)展。因此用XG-PPT-XOS治療IBS-D患者在臨床上是有效且安全的，這種治療方法從治療的第一個月開始就明顯減少了腹瀉、疼痛和腹脹的感覺，并且在長期治療中持續(xù)有效。
參考資料： Enrique F C E F S B C C R L D .Long-term safety and efficacy study of a medical device containing xyloglucan, pea protein reticulated with tannins and xylo-oligosaccharides, in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome.[J].Therapeutic advances in gastroenterology,2021. |
